C'est lui... Luigi !! Toute l'aventure tourne autour de Luigi, le frère souvent oublié de Mario, et de sa quête visant à résoudre les mystères d'un manoir hanté et à retrouver Mario, qui a disparu dans les entrailles de cette vieille demeure. Luigi devra progresser dans cette maison, salle après salle, en résolvant des énigmes en chemin. Très vite, Luigi tombera sur quelques-uns des habitants ectoplasmiques du manoir. Heureusement, Luigi sera secouru par l'excentrique professeur K. Tastroff qui lui apprendra tout des mystères de cette demeure. Le professeur deviendra le conseiller de Luigi durant le jeu et lui apportera son aide par l'intermédiaire du Game Boy "Horror", un Game Boy modifié permettant de consulter le plan du jeu, les objets recueillis, etc. Gad prèsentera à Luigi son aspirateur très spécial, le Poltergust 3000, qui occupe une place centrale dans le jeu. La lampe torche de Luigi permettra de figer les fantômes afin que l'aspirateur puisse les avaler. - Mais les fantômes ne se laisseront pas faire et se battront pour conserver leur liberté. Luigi devra rester à distance et, à l'instar d'un pêcheur vis-à-vis de sa prise, devra "remonter" chaque fantôme. - Après avoir quelque peu progressé dans la partie, vous aurez la possibilité d'améliorer l'aspirateur. Il pourra alors aspirer puis souffler des "substances" aussi diverses que l'eau, le feu et la glace, ce qui sera indispensable à la résolution de certaines énigmes du jeu.
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