Un anno dopo la distruzione di Gamma e la sconfitta del Dr. Wily per mano di Mega Man, il mondo è ancora in pace. Un giorno il Dr. Light riceve una lettera firmata Dr. Mikhail Cossack, un misterioso scienziato russo che pianifica di eliminare Mega Man per dimostrare al mondo di essere il più grande progettista di robot di tutti i tempi. Ancora una volta, toccherà a Mega Man fare il possibile per salvare l'umanità. Anche MEGA MAN 4, come i primi titoli della serie, presenta un game play basato sull'azione. In più, in questa edizione Mega Man possiede l'abilità di caricare l'energia del suo Mega demolitore, il che gli permette di sparare i colpi ancora più lontano e di causare danni ancora maggiori. Il testo all'interno del gioco è in inglese. Supporta la modalità interlacciata per il cavo AV Component per Wii.
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