Dopo la scomparsa della banda dei Mad Gear, un piccolo gruppo criminale conosciuto come Skull Cross si è reso responsabile di una nuova serie di atti vandalici, attentati terroristici e omicidi. L’amministrazione di Metro City non sa più cosa fare. Mike Haggar, sindaco di Metro City, e Guy si stanno preparando ad affrontare la nuova banda assieme a Lucia, una vecchia amica di Cody, quando incontrano un uomo misterioso di nome Dean, che mostra rancore contro la Skull Cross e vuole unirsi alla missione. Andare in giro per strada è pericoloso e devi affrontare tutti i membri della Skull Cross che si parano sul tuo cammino. Ricorda di raccogliere il cibo per recuperare le forze, altrimenti potrai trovarti ben presto faccia a terra! Il testo all'interno del gioco è in inglese. Supporta la modalità interlacciata per il cavo AV Component per Wii.
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